2022-01-07
拉斯维加斯9888医药YY-20394联合MIL62治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤获批临床
近日，拉斯维加斯9888医药及上海璎黎药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展YY-20394联合MIL62（第三代抗CD20单克隆抗体）在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）约占所有淋巴瘤的60%，是一种高异质性的疾病，具有广泛不同的特征和临床表现，常见B-NHL包含弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。
目前，免疫化疗是B-NHL的一线标准治疗方案，虽然治疗效果良好，但是对于经过一线、甚至多线治疗后失败的复发难治患者，常规治疗效果有限，该部分人群的治疗需求仍未被满足。
2021年2月，拉斯维加斯9888医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予拉斯维加斯9888医药针对PI3Kδ抑制剂Linperlisib（研发代码YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。YY-20394是上海璎黎药业有限公司自主研发的I类口服新药，是一种磷酸肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂，可抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞系的增殖。YY-20394已在国内开展了10项临床研究，并在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外周T/NK细胞淋巴瘤等血液疾病中开展单药或联合的临床研究。
重组人源化单克隆抗体MIL62注射液（简称：MIL62）为北京天广实生物技术股份有限公司自主研发的第三代抗CD20单抗。2021年9月，拉斯维加斯9888医药与天广实生物战略合作签约，天广实生物授予拉斯维加斯9888医药针对MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，共同开展MIL62与拉斯维加斯9888医药相关产品联用的临床研究。与第一代抗CD20单抗利妥昔单抗相比，MIL62的独特结合表位及糖基化修饰的抗体结构可显著抑制CD20阳性B细胞淋巴瘤的生长，引起肿瘤消退。MIL62已在国内同步开展7项II期或III期临床研究，其中2项在B-NHL受试者中开展。
恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条通路进行调控，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药及起到增效的作用。PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗联用可达到疾病更快速和更深的缓解；此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可能会增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。第三代抗CD20单抗通过对抗体的结晶片段（Fc）区域做了糖基化修饰以去除岩藻糖，从而显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），增强对肿瘤细胞的直接杀伤。同类药物的临床前研究中发现，PI3Kδ抑制剂与第三代抗CD20单抗具有协同优良的抗肿瘤特性。
